新型抗埃博拉病毒病靶點研究進展

【資料簡介】

埃博拉病毒病是由纖絲病毒科(filoviridae)的埃博拉病毒(Ebola virus，EBOV)所引起的一種急性出血性傳染病，該病病死率*，達50%-90%, 是人類zui致命的病毒性傳染病之一。世界衛生組織統計數據顯示，在2013年底至2015年西非埃博拉疫情大爆發中超過22500人感染埃博拉病毒，因感染喪生的人數達9000人。不論是感染病例數量、死亡人數，還是受影響地區范圍，都達到了該病毒1976年被發現以來的zui大規模。2014年8 月8 日，EBOV 的爆發被正式做為高度關注的突發公共衛生事件。目前，世界各國都沒有有效控制埃博拉疫情的藥物和治療方法。
NSR新近發表了由中國醫學科學院蘇州系統醫學研究所秦曉峰教授、蔣太交教授、程根宏教授和中國醫學科學院協和醫學院基礎醫學研究所蔣澄宇教授的聯合撰文“New targets for controlling Ebola virus disease。該文結合埃博拉病毒生命周期，從病毒入侵、宿主釋放可溶性蛋白等角度分析了25-羥基膽固醇（25-hydroxyl cholesterol，25HC）等天然免疫抗病毒小分子化合物對埃博拉病毒的潛在抑制作用，從預防埃博拉病毒感染角度闡述了新的藥物靶點的研究戰略進展，運用系統生物學方法闡述了病原體-宿主之間的相互作用。
文章首先介紹了靶向埃博拉病毒入侵宿主細胞過程的小分子抑制劑的研究進展。不同于其他包膜病毒，埃博拉病毒是通過誘導細胞啟動微胞飲（Macropinocytosis）作用而侵入細胞內部。zui近研究顯示，two-pore channel(TPC)蛋白家族在埃博拉病毒入侵宿主細胞的過程中扮演著重要角色，而小分子化合物Tetrandrine能夠潛在特異性地抑制TPC通道，從而阻礙病毒的入侵過程。因此，類似于TPCs，靶向病毒入侵的其他小分子抑制藥物還有待進一步研究發現。同時，宿主編碼的干擾素誘導ISG蛋白具有強烈的抗病毒感染天然免疫效應功能。作者實驗室研究結果顯示膽固醇-25 羥化酶（Cholesterol-25-hydroxylase，CH25H）能夠將膽固醇轉化成一種可溶性因子-25 羥基膽固醇（25HC）。在P-4生物安全等級研究中證明25HC可顯著降低野生型EBOV（Zaire Strain，扎伊爾株）對人體細胞的感染，顯示其具有作為新型抗埃博拉病毒感染的緊急治療藥物的巨大潛力。
除了靶向病毒入侵過程，文章還描述了靶向病毒出芽從宿主細胞脫落、感染細胞釋放可溶性蛋白過程的藥物研究進展。其中，埃博拉病毒GP蛋白，無論是覆蓋在病毒表面，還是在感染過程中從受感染細胞脫落，都可以參與多種免疫應答反應，在病毒生命周期以及宿主-病原體相互作用過程中扮演重要角色，是抑制埃博拉病毒侵染、復制、發病過程的潛在有效靶點。
目前，為國家抗擊EBOV 病毒侵染、傳播的小分子藥物應急戰略儲備，研制和制備、安全且能快*治療埃博拉病毒的藥物迫在眉睫。針對不同靶點的小分子抑制藥物，進一步闡明埃博拉病毒病的發病機理還有待進一步研究。