核酸疫苗的概念

【資料簡介】

     核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA 或RNA ） 直接導入動物體細胞內, 并通過宿主細胞的表達系統合成抗原蛋白, 誘導宿主產生對該抗原蛋白的免疫應答, 以達到預防和治療疾病的目的。
 
　　核酸疫苗的本質是含有病原體抗原基因的真核表達載體，當它被導入動物機體后，可被動物細胞所攝取并表達病原體的抗原蛋白，從而誘導機體對該蛋白的免疫反應。

 
　　關于核酸疫苗誘導免疫反應的機理目前了解的還不十分清楚。一般認為核酸疫苗通過肌肉注射或基因槍（一種將DNA吸附于細微的金顆粒表面通過高壓氣流將DNA導人機體皮下的方式）導入機體后，或是被局部的上皮細胞、肌細胞通過內吞的方式將質粒DNA攝入胞內表達；或是DNA直接被組織局部的抗原提呈細胞（APC）吞入。未被攝取的游離DNA多數可被降解，少數可能隨循環系統而進入淋巴結或脾中，被那里的APC攝取進入下一步的表達、加工和抗原提呈階段。
      到目前為止，非病毒載體的活體基因導入方法有直接注射法、脂質體法、基因槍法、電穿孔法等。下面就每種給藥方法進行簡單的介紹。
1.直接注射法：可將外源基因直接注射到靶位點或血管中，但此種方法不適合以肌肉作為靶器官，它的外源基因表達效率極低，僅為電穿孔法的百分之一。
2.脂質體法：活體基因轉移法中脂質體法更適宜較大面積組織的基因導入，但無法避免DNA濃度變低，在出血的情況下會使本來不高的DNA濃度更加降低，往往造成基因導入效率低。
3.基因槍法：適合于DNA較易接觸到的質地較堅韌的組織如皮膚，而視網膜、胚胎和禽類的胚盤等組織會由于機械刺激和出血造成器質性損傷或發育停滯，因而不能用基因槍法完成。DNA包裹的金屬顆粒從基因槍發出到達組織表面大多只幾百微米的距離，較深層的組織不易操作，表達效率也較低。
4.電穿孔法：這是目前核酸疫苗及其它活體基因導入zui常用的方法，也是zui有前景的方法。它無毒，操作簡單，導入效率高。活體電穿孔法突破了核酸疫苗接種方法效率不高的瓶頸，并取得了突飛猛進的發展，部分產品用于動物疾病的研究已通過審批上市。目前INOVIO公司與多家大制藥公司合作進行人核酸疫苗方面的研究，很多項目已進行臨床研究階段并取得了很好的臨床效果（如下表所示）。國內有采用天津理工大學的基因導入儀進行核酸疫苗動物給藥的研究，結果令人滿意，可提高表達效率近百倍。