科學家破譯IL-23十五年未解的秘密！揭示了自身免疫疾病的關鍵機理！

【資料簡介】

近日，一個由VIB-UGent炎癥研究中心Savvas Savvides教授的團隊揭示了包括牛皮癬、風濕性關節(jié)炎和克羅恩病在內的自身免疫疾病和炎癥疾病的關鍵分子機制。通過聚焦于免疫調節(jié)因子IL-2，他們發(fā)現它的促炎活性強烈依賴于其受體IL-23R在結構上激活它。這

盡管15年前就發(fā)現了IL-23，但是它促炎活性背后的結構和分子基礎一直不為人知。Savvids教授及其同事現在至少揭示了IL-23與其受體之一相互作用的方式。一般而言，細胞因子會激活受體。但是令人驚訝的是，目前的這個研究表明出現了相反的情況。Savvids教授說道：“當我們發(fā)現IL-23及其受體都劇烈改變以創(chuàng)造親密的細胞因子——受體界面時我們也很驚訝。在這個界面上，受體使用了IL-23上的一個熱點位置，從而使得IL-23招募一個炎前信號必需的共受體。而共受體在IL-23上的結合位點也是一個意料之外的發(fā)現。我們現在關于IL-23介導的炎前復合物的發(fā)現似乎是這個領域的一個新發(fā)現。”

研究人員依賴于綜合的結構生物學知識完成了這項研究，他們將在原子水平描述蛋白結構的方法與生物化學、生物物理、細胞和體內研究的方法結合在了一起。Savvids教授說道：“我們這項關于IL-23的初步研究將成為我們實驗室及其他研究人員的基石。畢竟還有很多問題需要解決，例如IL-23如何與其他可能的共受體結合？此外，我們的研究將可能促進開發(fā)出針對IL-23的新型治療策略。