誰是腫瘤中zui危險的細胞

來自上海雙博生物科技有限公司的研究人員發(fā)現(xiàn)在癌變腫瘤中許多的細胞亞群之間為奪得優(yōu)勢而相互爭斗，zui危險的并非那些以zui快速度增殖的細胞亞群。

這些研究結(jié)果對于采用施藥來治療癌癥具有重要的意義。研究作者解釋說：醫(yī)生需要確定哪些細胞亞群真正地推動了腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，選擇出一些藥物來靶向這些細胞中的關(guān)鍵基因。想當然地認為應(yīng)該靶向zui大、zui占優(yōu)勢的細胞亞群，也許是個錯誤。

*以來人們都認為，加速癌細胞增殖的突變也是導(dǎo)致腫瘤生長的原因。的確，當腫瘤細胞生長不受抑制時（這發(fā)生于實驗室培育的腫瘤細胞中），zui快速增殖的細胞亞群生長速度會超過其他的細胞亞群。然而在真實的腫瘤中，由于諸如空間、營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等環(huán)境因素的限制，細胞生長受到抑制。因此，相比實驗室條件下腫瘤的生長速度往往要慢得多。快速生長細胞的存在并不一定導(dǎo)致了腫瘤擴大，因為較高的細胞死亡率抵消了它們的快速生長率。如果一個癌細胞亞群“弄清楚”了如何改變腫瘤環(huán)境，那么就可以除去對于腫瘤生長的某些限制，相比于腫瘤內(nèi)的其他細胞亞群這些細胞亞群具有一種競爭優(yōu)勢。

為了模擬癌癥患者體內(nèi)發(fā)生的事件，研究人員將乳腺癌樣本植入到實驗動物體內(nèi)。一組樣本生成的腫瘤生長速度極慢，盡管這些腫瘤內(nèi)的細胞增殖迅速，表明腫瘤受到了一些環(huán)境因素的限制。研究人員利用這些生長不良的腫瘤生成了幾種癌細胞亞群，每個細胞亞群均過度生成與腫瘤生長相關(guān)的一種不同的蛋白質(zhì)。

研究人員隨后完成了一系列的測試，他們將單一的細胞亞群和原始的細胞樣本或是幾種細胞亞群的混合物植入到小鼠體內(nèi)，觀察了生成腫瘤的生長情況。他們發(fā)現(xiàn)兩個細胞亞群：一個過度生成CCL5蛋白，另一個過度生成IL11蛋白，能夠突破限制驅(qū)動腫瘤生長。

有趣的是，當研究人員將由IL11亞群和LOXL3亞群構(gòu)成的腫瘤植入小鼠體內(nèi)時，腫瘤生長非?？焖?，但LOXL3細胞亞群zui終在同IL11細胞亞群的競爭中勝出，當恢復(fù)環(huán)境限制時導(dǎo)致了腫瘤崩塌。

研究人員發(fā)現(xiàn)當有多個細胞亞群存在于同一腫瘤中時，它們互相干擾彼此擴張。這表明一旦腫瘤內(nèi)出現(xiàn)異質(zhì)性，它往往會持續(xù)存在，因為單一的細胞亞群很難接管整個腫瘤。這樣的共存使得各種細胞亞群之間發(fā)生互作。事實上，研究人員發(fā)現(xiàn)當多個細胞亞群存在于同一腫瘤中時，腫瘤生長更快，也具有轉(zhuǎn)移性，而在由任一細胞亞群構(gòu)成的腫瘤中則沒有觀察到這些現(xiàn)象。