杭州師范大學(xué)教授鞠振宇課題組揭示了長(zhǎng)壽基因Sirt6在造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持過(guò)程中的重要作用，相關(guān)成果日前發(fā)表于《細(xì)胞—干細(xì)胞》。

Sirtuin是機(jī)體中廣泛存在的一類依賴組蛋白去乙酰化酶，通過(guò)作用于不同的底物，廣泛參與應(yīng)激反應(yīng)、脂肪酸氧化、能量代謝等生理過(guò)程的穩(wěn)態(tài)調(diào)控。Sirtuin隨年齡增長(zhǎng)表達(dá)水平逐漸降低。已有研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)表達(dá)Sirtuin能延長(zhǎng)低等生物的壽命，但其在干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持中的具體作用機(jī)制尚不明確。

鞠振宇課題組發(fā)現(xiàn)Sirtuin家族成員SIRT6缺失引起Wnt信號(hào)通路的活性上調(diào)，迫使造血干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期增殖，zui終導(dǎo)致了造血干細(xì)胞的耗竭；而利用Wnt通路抑制劑ICG001可以逆轉(zhuǎn)Sirt6基因敲除的造血干細(xì)胞的過(guò)度增殖和耗竭。

該研究結(jié)果對(duì)延緩干細(xì)胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病有重要的科學(xué)意義。同時(shí)，該項(xiàng)研究揭示了SIRT6可以從表觀遺傳學(xué)的層面調(diào)控造血干細(xì)胞發(fā)育和衰老過(guò)程中的重要通路，這對(duì)深入理解SIRT6對(duì)成體干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持和衰老的調(diào)控及探索干細(xì)胞衰老相關(guān)疾病的干預(yù)具有重要的意義。來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)