隨著年齡的增大，免疫系統的功能也會逐漸衰弱，受到影響的既包括骨髓細胞也包括淋巴細胞。伴隨年齡增大的是由“造血組織生成”向“骨髓組織生成”轉化，導致骨髓中B細胞始祖細胞數量降低。進而導致循環系統與組織中的骨髓細胞與淋巴細胞的功能受到影響。例如，老年化的小鼠體內單核細胞與巨噬細胞表達炎性因子TNF-a與IFN-r的能力會增強，同時，小鼠腹腔中會積累表達活性氧的M1巨噬細胞。衰老還會影響人外周單核細胞、小鼠中性粒細胞與腹腔巨噬細胞的吞噬作用。

相對而言，目前對于天然B1a細胞（重要的分泌抗體的細胞類型）隨著年齡增大的變化趨勢研究還比較少。針對這一問題，來自美國老齡化研究所的Arya Biragyn進行了相關研究，結果發表在zui近一期的《Journal of immunology》雜志上。

首先，作者將年輕小鼠體內的脾臟B細胞分別注入年輕與老齡老鼠體內，結果顯示，老齡小鼠體內注入的這部分細胞開始表達4-1BBL，這表明老齡化的小鼠體內一些因子能夠刺激這些細胞向4BL型B細胞轉化。    

為了進一步找到兩類B細胞之間的，作者們測試了這些B細胞的生理功能（4BL細胞能夠激活GrB特異性CD8⁺T細胞）。結果顯示，年老小鼠體內分離出來的B細胞能夠刺激更多的GrB特異性CD8⁺T細胞產生。這說明B1a細胞在老年小鼠體內確實能夠轉變為4BL細胞。

4BL細胞累積的一個效應就是減緩B16黑色素瘤的生長。為了檢測這些B細胞的功能，作者分別分離了年輕小鼠與年老小鼠體內的B細胞并將其注入B細胞缺陷型小鼠的體內，之后，作者給這些小鼠接種了B16黑色素瘤。結果顯示，年輕小鼠體內的B細胞能夠支持腫瘤的生長，但是年老小鼠的B細胞則不具有這一功能，相反地，能夠抑制腫瘤的生長。

那么4BL細胞是怎么產生的呢？為了解釋這一問題，作者將年輕小鼠的B細胞與年老小鼠的腹腔積液混合培養，結果顯示，B細胞的4-1BBL分子表達量上調。這說明這一效應是通過腹腔細胞介導的。之后，作者證明了腹腔細胞通過BCR/CD40信號通路促進B細胞的轉型。

綜上，作者證明了隨著年齡的增大，骨髓來源的細胞能夠刺激B細胞向4BL細胞轉化，并提高免疫系統的抗腫瘤能力。來源：生物谷