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江蘇菲亞生物科技有限公司
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幫助癌細(xì)胞生存的線粒體“盾”
2018-4-24 閱讀(1445)
科學(xué)家們對(duì)于“為什么即使面對(duì)幾乎有毒的藥物雞尾酒、放療、甚至我們自身免疫系統(tǒng)時(shí)，癌細(xì)胞還可以如此有彈性？”。研究表明，由一個(gè)叫做“波形蛋白”（或VIF）的蛋白質(zhì)形成的中間絲，可有效地使癌細(xì)胞中的線粒體免受任何破壞細(xì)胞的嘗試。正常情況下，VIF作為細(xì)胞的“骨架”，幫助它們保持其形狀。然而在一些癌細(xì)胞中，VIF實(shí)際上保護(hù)癌細(xì)胞的能量中心——線粒體，也可以幫助細(xì)胞抵御外界攻擊或幫助它很快地恢復(fù)。因?yàn)榇蠖鄶?shù)腫瘤治療是靶定癌細(xì)胞的線粒體，因此，這一發(fā)現(xiàn)將幫助研究人員開(kāi)發(fā)出更有效治療癌癥的新藥物。
很久以前，科學(xué)家就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中，波形蛋白在這些腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，從那時(shí)起，這種蛋白質(zhì)已被作為臨床診斷的一個(gè)標(biāo)記。然而，波形蛋白在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的作用還是未知的。我們的研究結(jié)果為解決這個(gè)問(wèn)題提供了一條線索。我們認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞獲得其運(yùn)動(dòng)表型，需要通過(guò)線粒體提高能源生產(chǎn)。VIF通過(guò)增加線粒體膜電位（MMP，細(xì)胞能量資源的一個(gè)測(cè)量值），可完成這項(xiàng)任務(wù)。
為了獲得這一發(fā)現(xiàn)，使用熒光依賴性的線粒體染料，分析培養(yǎng)的活細(xì)胞中的MMP。這些染料在線粒體中積累，與它們的MMP水平成比例。MMP（能量水平）越高，線粒體染色就越亮。為了探討VIF在MMP調(diào)節(jié)中的作用，研究人員比較了無(wú)波形蛋白的細(xì)胞與具有修復(fù)VIFs的細(xì)胞中染色線粒體的熒光強(qiáng)度。在逆實(shí)驗(yàn)中，在含有VIFs的正常細(xì)胞中，波形蛋白的表達(dá)受到RNA干擾的抑制。總的來(lái)說(shuō)，當(dāng)存在VIF蛋白時(shí)，MMP增加，而它們的缺乏則會(huì)引起膜電位的降低。
很長(zhǎng)一段時(shí)間以來(lái)，我們都知道，癌細(xì)胞——總的來(lái)說(shuō)對(duì)有機(jī)體是具破壞性的，但是當(dāng)與它們的非癌癥相對(duì)物相比較而言，它們則非常的有彈性。這項(xiàng)研究可能有助于解釋這其中的原因。現(xiàn)在我們知道，癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)骨架不僅能保持它們的形狀，而且也能保護(hù)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移所需的能源儲(chǔ)備，那么，我們就可以開(kāi)始研制新的療法，靶定這種相互作用。
