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江蘇菲亞生物科技有限公司
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DNA復制的起源
2017-3-9 閱讀(748)
對于DNA復制來說，其基本單元復制子受到順式作用元件和反式激活因子的調控，盡管真核生物基因組的體積和復雜性不斷提高，但是真核DNA復制依然遵循著復制子模型中的zui基本規律和原則。
DNA復制意義重大，這一途徑是細胞分裂前的必要步驟，而且也是絕大多數化療藥物的作用靶標，這些藥物通過破壞DNA復制來殺死腫瘤細胞。因此解析DNA復制機制對于基礎研究和臨床研究來說都科學家們的焦點。
真核生物的染色體復制是有時間順序的，人們將其稱為復制時間程序（replication-timing program）。在哺乳動物中，復制時間存在著細胞類型特異性。而且在發育過程中，至少有半數基因組會發生復制時間的改變。這種改變主要是基于400–800kb的單元，即復制結構域（replication domain）。
一項新研究確定了這些單元的邊界，這一成果將幫助人們進一步理解復制機制和相關疾病，比如癌癥。
之前的高分辨率染色體構象俘獲研究（Hi-C）發現，復制時間的早和晚對應著三維染色質隔間（chromatin compartment）的開和關。而這種染色質隔間中還存在著亞結構，即拓撲相關結構域TAD。這個結構在不同細胞類型中相當保守，而且其大小與復制結構域相當。
這項研究鑒定了復制結構域的邊界，明確了它們在18種人類細胞和13種小鼠細胞中的位置。總的來說，復制結構域邊界與TAD邊界幾乎是一對一的關系。研究人員指出，TAD結構域是穩定的復制時間調控單元。
