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江蘇菲亞生物科技有限公司

阻止腫瘤轉移 解開細胞爬行關鍵

時間:2018-3-27閱讀:259
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研究發現肌動蛋白(actin)分支生長時,它們會推動細胞膜產生類似手臂的突起。該突起可以把免疫細胞向前推進,以追趕外來入侵物質。

研究人員關注的肌動蛋白相關復合體Arp2/3是肌動蛋白分支形成的必要條件。當Arp2/3“坐”在肌動蛋白上時,它能促進該部位形成一個新的分支。Arp2/3復合體是細胞運動和肌動蛋白細胞骨架初始化建設的關鍵。

研究人員細致地鑒定了Arp2/3與激活蛋白(activator protein)接觸的兩個位點。這種激活蛋白(WASP)駐留在細胞膜中,當細胞需要爬行或吞噬外源物質時,它們就出來接觸Arp2/3,觸發細胞內的分支反應。

為了找到激活蛋白和Arp2/3接觸的準確位置,研究小組提取細胞中的Arp2/3和激活蛋白,將它們混合,再用一種特殊方法化學標記兩種蛋白的接觸位點。通過與華盛頓大學的研究人員合作,他們用質譜技術鎖定了這些位點在蛋白質上的確切位置。

這項發現非常令人興奮,我們知道了激活蛋白結合Arp2/3復合體的位點,這是揭開細胞分支活力的關鍵一步。

據了解,限制惡性細胞的分支活力不僅適用于癌癥新藥靶向開發,也適用于HIV等病毒感染控制,在某些疾病狀態,受感染細胞也會失去它們對肌動蛋白細胞骨架的控制能力。

一種阻止Arp2/3與激活蛋白接觸的藥物,將會阻止肌動蛋白分支形成,從而阻止腫瘤細胞向前爬行或轉移。

抗癌藥物*(paclitaxel)就是靶向另一種細胞骨架蛋白“微管蛋白(tubulin)”,因此,這項發現可能將擴大現有抗病藥物名單,改善人類健康。

 

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