揭示蚊子免疫系統應對特異性感染的分子機制

蚊子和其它昆蟲都會使用原始的先天免疫系統來成功抵御一些列病毒、細菌、真菌或寄生蟲的感染。在這項研究中，研究者發現蚊子可以結合AgDscam基因（岡比亞按蚊細胞粘附分子）編碼蛋白的免疫球蛋白功能區，從而產生一種多樣性的致病菌結合蛋白，AgDscam基因也會進行選擇性剪接的機制，其可以結合不同的免疫球蛋白功能區至成熟的AgDscam蛋白處，當然這依賴于侵入蚊子體內的致病菌類型而異。

近日，來自約翰霍普金斯大學的研究者通過研究揭示了，蚊子免疫系統如何特異性地對多種致病菌引發的感染產生反應，這些致病菌包括引發瘧疾的寄生蟲等。蚊子不像人類和其它動物，其并不會產生抗體來針對特殊的感染，研究者表示，蚊子可以使用一種成為選擇性剪接的機制來重排基因AgDscam編碼的結合域的不同組合，從而應對不同的入侵致病菌。相關研究成果于10月18日刊登于雜志Cell Host & Microbe上。

研究者表示，這種選擇性剪接是由免疫信號轉導路徑來指揮的，這就類似于電路，當基因AgDscam的選擇性剪接不能夠達到像人體抗體那樣識別病原菌的程度，那么就不會增加病原菌結合分子的多樣性。用抗體來抵御感染就好像用魚叉叉魚一樣，具有靶向性，蚊子的天然免疫系統并非如此，然而研究者發現蚊子天然免疫系統引導的基因AgDscam的選擇性剪接可以增強天然免疫功效的發揮，蚊子免疫系統有將近32，000個AgDscam蛋白組成，其可以結合大量的特異性感染位點。

研究者如今正在開發一種瘧疾控制策略，其基于蚊子抵御感染的策略，也就是說通過遺傳修飾的蚊子能夠增強其自身抵御瘧原蟲感染的能力。目前這種方法的一個障礙在于不同的瘧原蟲或許可以和蚊子的免疫系統進行不同程度的相互作用。

這項研究發現或許給研究者提供幫助，幫助研究者開發出針對不同瘧原蟲感染的遺傳修飾的蚊子，這就為控制瘧疾帶來了極大幫助，相關研究由NIH等提供資助。

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