深入細致研究HIV疫苗B細胞反應

7月11日，Sci Transl Med雜志報道認為，為了研發(fā)更有效的HIV疫苗，我們應當應用靈長類動物對疫苗引發(fā)的B細胞反應進行更細微的研究。

人類和獼猴之間的整體基因同源性高，再加上淋巴細胞種群在表型上的保守性，使得非人靈長類動物（NHPs）在候選疫苗的臨床前評價方面具有很大的潛在用途。

對于HIV-1，我們需要實驗模型，以確定疫苗療法是否能夠引出所需的免疫反應，如產(chǎn)生廣譜性的中和抗體（bNAbs）。一個重要的HIV-1包膜糖蛋白（ENVs）中和靶點是，保守的主要CD4受體結(jié)合位點（CD4bs）。

從HIV-1感染者體內(nèi)，分離和鑒定CD4bs特異性中和單克隆抗體（mAbsc）有助于了解具有廣泛反應活性的抗體如何靶向這一保守的抗原表位。相比之下，由于尚不理解的原因，當前使用的HIV-1包膜糖蛋白免疫原引起的CD4bs靶向抗體中和反應的廣度非常有限。

為了促進使用的NHP模型來解決這個問題以及與人類體液免疫有關(guān)的其他問題，研究者確定了恒河猴免疫球蛋白（Ig）基因位點，并將其功能與人體免疫球蛋白位點相比。

然后，科學家又研究Env-免疫的恒河猴，確定表達CD4bs特異抗體的單個B細胞，還對功能性單克隆抗體進行了測序和表達。在比較疫苗引起的和HIV-1感染引起的單克隆抗體之后，科學家發(fā)現(xiàn)，在抗體突變的程度和靶向CD4bs的細微特異性上，兩者存在著差異。

這些數(shù)據(jù)說明，我們應使用臨床前NHP模型，對疫苗誘導的B細胞反應的特點進行更加深入細致的研究。