Cancer Cell:端粒損傷介導四倍體形成促發癌變
6月12日，Cancer Cell雜志報道了關于端粒失調與異常核型細胞產生及腫瘤發生之間關系的研究。
人類亞四倍體核型腫瘤細胞被認為起源于四倍體前體細胞，但形成四倍體的起因尚不明了。此前，有研究證實，小鼠細胞核內復制伴有持續的端粒功能失調和全基因組范圍的DNA損傷。
本研究發現，在人類成纖維細胞和乳房上皮細胞端粒危機時，伴有核內復制和有絲分裂失調。研究者還發現p53和Rb可抑制四倍體形成。利用可誘導系統造成短期端粒破壞，研究者發現端粒驅動的四倍體形成加強了小鼠細胞的癌性轉化。遺傳導致的腫瘤，類似于人類實體瘤，演變出亞四倍體核型。這些數據證實，特別短的端粒誘導了端粒驅動的四倍體形成。這在癌性損傷早期具有促進腫瘤發生的潛能。
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