研究揭示天然免疫功能調控新模式

我國科學家在天然免疫學領域又獲新發現。4月21日一期《自然—免疫學》（Nature Immunology）雜志以封面標題論文的形式，發表了*院士、醫學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤率領的第二軍醫大學免疫學研究所、浙江大學醫學院免疫學研究所和中國醫學*的研究團隊的研究論文。該論文報道了免疫學中的重要經典分子——主要組織相容性復合物（MHC）Ⅱ類分子具有新的非經典功能，即能夠通過維持激酶Btk持續激活的方式，而增強抗感染天然免疫應答反應。

在同期《自然—免疫學》配發的專題評論中，加拿大蒙特利爾大學教授Walid Mourad在《MHCⅡ類分子的意想不到的功能》一文中評價，“該論文為人們深入、全面認識MHCⅡ類分子的非經典免疫功能及其作用機制提出了新的方向”。此外，新一期出版的《自然—免疫學綜述》（Nature Reviews Immunology）也為此論文發表了題為《隱藏在細胞內的MHCⅡ類分子的新功能》的評論，認為該工作為天然免疫識別及其信號轉導領域增添了新的認識。

據專家介紹，抗感染天然免疫識別機制以及功能調控的研究并據此指導新型疫苗設計和抗感染藥物研發，是當今免疫學領域的前沿性重要科學問題。作為一種重要的免疫識別受體，Toll樣受體（TLRs）能夠識別并感知病原微生物的組分和入侵機體，并迅速觸發天然免疫應答；另一方面，病原微生物也可通過干擾TLRs活化而達到免疫逃逸的目的。“目前，對于TLRs充分活化及如何有效觸發天然免疫應答的分子機制尚不十分清晰。”“MHCⅡ類分子除了抗原提呈的經典功能之外，還有什么新功能？”

曹雪濤小組提出了抗原提呈細胞有效表達MHCⅡ類分子是否為天然免疫所必需，即病原微生物是否可以通過下調抗原提呈細胞有效表達MHCⅡ類分子而逃逸免疫系統的殺傷和清除問題。通過一系列體內外功能試驗，發現MHCⅡ類分子可顯著促進TLR信號激活的巨噬細胞和樹突狀細胞產生炎性細胞因子，MHCⅡ類分子缺陷小鼠天然免疫功能顯著低下。他們還通過質譜分析發現，MHCⅡ類分子通過結合共刺激分子CD40，進而與*激酶Btk相互作用，從而維持Btk持續活化，zui終通過激活的Btk與TLR通路中重要接頭蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，促進TLR觸發的天然免疫應答反應。

該研究揭示了MHCⅡ類分子除了經典的抗原提呈功能之外，還具有通過調控TLRs信號通路參與天然免疫反應的新功能，所發現的MHCⅡ類分子結合CD40和維持激酶Btk持續活化的分子機制，為新型抗感染疫苗設計及尋找*新途徑提出了新的方向和思路。