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上海酶聯(lián)生物研究所
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閱讀：411發(fā)布時(shí)間：2010-06-21
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誘導(dǎo)細(xì)胞自殺的“死亡受體”會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)
據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)報(bào)道，每個(gè)細(xì)胞都包含有自我毀滅的機(jī)制，當(dāng)細(xì)胞受傷或者生病時(shí)，會(huì)啟動(dòng)該機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。但是，研究人員zui近發(fā)現(xiàn)，在正常的細(xì)胞中，誘導(dǎo)細(xì)胞自殺的死亡受體CD95實(shí)際上會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。
美國(guó)芝加哥大學(xué)和西北大學(xué)芬堡醫(yī)學(xué)院的研究人員在近日出版的《自然》雜志上指出，阻止這個(gè)死亡受體的活動(dòng)能夠阻止甚至逆轉(zhuǎn)人體、老鼠的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，這或許為癌癥治療提供了一種全新的思路。
細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)的、信號(hào)依賴(lài)的過(guò)程，可被許多因素誘導(dǎo)，如放射線(xiàn)照射、毒素等。這些因素大多可通過(guò)激活死亡受體而觸發(fā)細(xì)胞凋亡機(jī)制。在正常情況下，當(dāng)死亡受體CD95被特定的蛋白激活時(shí)，就會(huì)觸發(fā)細(xì)胞凋亡機(jī)制。
科學(xué)家一直認(rèn)為，失去死亡受體可能是腫瘤形成的一個(gè)先決條件。然而，在許多癌細(xì)胞中，其CD95的濃度一直很高，在癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)和繁殖時(shí)也是如此。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的芬堡醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)教授皮特·馬庫(kù)斯說(shuō)，這或許表明，CD95實(shí)際上會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。在試管內(nèi)，對(duì)凋亡zui敏感的細(xì)胞都是癌細(xì)胞，那么，這些細(xì)胞為何對(duì)凋亡如此敏感而又沒(méi)有凋亡呢？
馬庫(kù)斯研究團(tuán)隊(duì)研究了CD95在幾個(gè)人類(lèi)的癌癥細(xì)胞中所起的作用，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)研究中心的婦科腫瘤專(zhuān)家恩斯特·林格耶爾研究了CD95在患有肝癌以及卵巢癌的老鼠的癌細(xì)胞生長(zhǎng)中所扮演的“角色”。
研究發(fā)現(xiàn)，有選擇性地刪除或者減少這些腫瘤中的CD95能夠大大降低細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，在某些情況下，甚至可以殺死這些腫瘤細(xì)胞。當(dāng)研究人員減少癌細(xì)胞系中觸發(fā)CD95活性的物質(zhì)時(shí)，腫瘤甚至停止了生長(zhǎng)。
林格耶爾表示，這大大顛覆了人們之前的想法。20年來(lái)，科學(xué)家一直嘗試使用CD95來(lái)殺死腫瘤，但是，現(xiàn)在證明，CD95實(shí)際上促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)。
研究人員接下來(lái)將研究細(xì)胞怎樣以及何時(shí)打開(kāi)和關(guān)閉CD95。而JNK作為CD95的一個(gè)下游目標(biāo)，對(duì)于細(xì)胞打開(kāi)CD95可能非常重要，因?yàn)樗诓煌臐舛认路謩e表現(xiàn)出了容易死亡和容易生長(zhǎng)的功能。
能夠阻止CD95配體（激活CD95的一個(gè)分子）活動(dòng)的藥物目前正進(jìn)入第二階段的臨床測(cè)試，該藥物zui初是為了阻止受到變性疾病和艾滋病影響的細(xì)胞的死亡，現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)該藥物也能夠有效地殺死腫瘤細(xì)胞。
科學(xué)家希望結(jié)合*來(lái)測(cè)試CD95配體的一種抑制劑。*能夠誘發(fā)壓力反應(yīng)，隨著CD95配體濃度的增加，可能會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。皮特解釋說(shuō)，每個(gè)癌癥細(xì)胞都會(huì)讓其死亡受體保持在合適的濃度。
林格耶爾表示，這種方法距離臨床應(yīng)用還有幾年的時(shí)間，但現(xiàn)在可使用兩種方式來(lái)治療病人：使用一個(gè)可溶解的受體，在配體依附細(xì)胞并且促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)之前將其清除；或使用抗體來(lái)阻止其活動(dòng)。
美國(guó)圣祖德兒童研究醫(yī)院的免疫學(xué)教授道格拉斯·格林說(shuō)，該研究也將讓科學(xué)家更好地理解CD95在健康和疾病方面的作用。
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