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上海酶聯生物研究所
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閱讀：614發布時間：2011-05-23
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繼表觀遺傳學另辟學術前沿之蹊徑后，蛋白質翻譯后修飾成為了熱門的研究方向。尤其與轉錄調控有關的組蛋白修飾更成了研究者們炙手可熱的話題。經典理論建立起的組蛋白乙酰化機制，即中和組蛋白正電荷從而引起 與DNA結合減弱，改變染色質構象一說，成了表觀遺傳學質疑的對象，因為后者認為組蛋白乙酰化是為基因組打 上了一個印記，它改變了蛋白質與核小體的結合模式，一些擁有特殊結構域的蛋白質可以與乙酰化組蛋白發生作用從而改變特異基因的轉錄活性。而染色質構象的改變只是間接的一種表現，并非成因。
生物結構學研究并不是立足與誰先誰后的爭論，搞清乙酰化的機制是根本問題。
組蛋白乙酰轉移酶的種類很多，*分了五種，此處介紹的是一類成為MYST家族，它與大家所熟知的GCN5家族在乙酰化活性結構域上有很高同源性，但結構學研究卻給出了不同看法。
乙酰化所需要的乙酰基是由乙酰*提供，MYST家族的Esa1（酵母源）催化乙酰基從CoA上轉移到組蛋白的賴氨酸殘基上。但這一過程并非像想象的那樣直接，而是以酶上的一個半*作為中轉站，將乙酰基從一個底物過度到另一個底物，這一過程極似乒乓球中的來回模式，故命名之為乒乓催化機制。
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