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江蘇晶美生物科技有限公司

發(fā)育過程中的機械力

時間:2016-4-29閱讀:88
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細胞類型特異性 F-actin 結(jié)構(gòu)與肌球蛋白馬達(myosin motors)都是生物發(fā)育過程中,驅(qū)動組織形態(tài)發(fā)生的關(guān)鍵因素。這些細胞骨架元件能調(diào)節(jié)定義細胞變形,調(diào)控細胞與細胞間的相互作用。

細胞骨架在細胞中具有多方面的作用:它能夠提供一個支架,并且具有運動性(使得細胞能夠移動、改變形狀和分裂),也能夠進行膜運輸(運輸細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)和其它大分子)。細胞骨架研究能作為細胞變形和生化事件調(diào)控的紐帶, 從分子層次上闡述細胞運動、能量轉(zhuǎn)換、信息傳遞、基因表達等重大生命活動的潛在機制,同時也能解釋生物大分子間相互作用、受體/配體特異性相互作用、 大分子自裝配等。

癌癥是一種復(fù)雜的疾病,癌細胞中發(fā)生了一系列的變化,比如結(jié)構(gòu)改變,分裂能力增強,能侵入新的組織或稱為擴散。一些致癌基因在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中扮演了重要的角色,促進了有利于癌癥發(fā)展的蛋白的表達,這些蛋白中有一種稱為Src的蛋白,出現(xiàn)在許多中人類癌癥中。但是至今科學(xué)家們還不清楚為什么正常的細胞也具有這種蛋白的活性,會逐漸發(fā)表癌變。

研究組解析了這個過程,他們發(fā)現(xiàn)了Src活性的一種新作用機制——Src活性受到細胞骨架的限制,這也限制了腫瘤的發(fā)展。研究組發(fā)現(xiàn)當(dāng)肌動蛋白加蓋蛋白高水平表達的時候,腫瘤就無法繼續(xù)發(fā)展,這一“調(diào)節(jié)器”能維持通常會被大量Src激活的一些蛋白的活性。雖然目前研究人員還不清楚其中的分子機制,但是他們提出這一“調(diào)節(jié)器”實際上能拉緊細胞骨架纖維,阻止致癌蛋白活性。

研究人員發(fā)現(xiàn)了細胞形態(tài)發(fā)育過程中的一個關(guān)鍵分子機制,解開了細胞如何保持其形態(tài)這一*未解之謎,是細胞研究中的一個重要發(fā)現(xiàn)。細胞骨架由微絲(microfilament)、微管(microtubule)和中間纖維(intemediate filament)構(gòu)成。微絲確定細胞表面特征,使細胞能夠運動和收縮;微管確定膜性細胞器(membrane-enclosed organelle)的位置和作為膜泡運輸?shù)膶?dǎo)軌;中間纖維使細胞具有張力和抗剪切力。

其中微管是一個很重要的組成結(jié)構(gòu),這種能不停地生長和收縮的動力纖維的空間結(jié)構(gòu)依賴于多種調(diào)節(jié)蛋白,其中有些只與微管的生長末端相互作用,*以來,這些稱之為微管正極示蹤蛋白(plus-end tracking protein +TIP) 如何識別生長微管末端的動力學(xué)結(jié)構(gòu),一直都是這一領(lǐng)域研究的一個未解之謎。

研究人員成功的建立了一種包含三種酵母末端示蹤蛋白的zui小分子系統(tǒng),這些蛋白由熒光染料進行標記,能在顯微鏡下觀測到,通過這種方法,他們發(fā)現(xiàn)其中一種示蹤蛋白識別出微管生長端的特定結(jié)構(gòu),并綁定在上面,這樣就為另外兩種示蹤蛋白提供了裝載平臺。而另外兩種示蹤蛋白中的一種由于內(nèi)在發(fā)動機的作用,能夠沿著微管移動,這就有助于整個蛋白分子系統(tǒng)選擇性地追蹤微管生長端。

大約在20世紀60年代提出了兩個基本模式,都解釋了一個收縮環(huán)(contractile ring,有絲分裂的后、末期,在赤道板質(zhì)膜下形成的微絲束環(huán)(由肌動蛋白和肌球蛋白組成))如何形成,以及幫助單個細胞分裂成兩個子細胞。,這個問題相關(guān)的一些方面至今也沒有定論,比如細胞骨架,包括微管和微絲如何進行調(diào)控的,其中到底發(fā)生了什么事件。

為了了解這個過程,研究人員發(fā)展了一些新型儀器,利用“微針技術(shù)(microneedles)”,以及的成像技術(shù),直接觀測細胞骨架的運動,收縮環(huán)形成的過程。這一系統(tǒng)不僅解決了這一長達半個世紀的謎團,而且“也是一種十分有潛力的新技術(shù)”,能在其它細胞生物學(xué)研究領(lǐng)域應(yīng)用。

研究發(fā)現(xiàn),在有絲分裂的后、末期,在赤道板質(zhì)膜下會形成微絲束環(huán)(由肌動蛋白和肌球蛋白組成),幫助單個細胞分裂成兩個子細胞,在這之前染色體已經(jīng)發(fā)生分離。如果這個過程中止,癌癥和其它嚴重醫(yī)學(xué)或者遺傳方面的問題就會出現(xiàn)。

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