人類細胞系模型研究助力棕色脂肪減肥療法的開發

zui近，發表于雜志Nature Medicine上的一篇研究論文中，來自哈佛大學醫學院等處的研究人員通過研究成功開發出了人類棕色脂肪和白色脂肪前體細胞系，這或可幫助研究人員更為精細地研究尋找驅動不同類型細胞發育及活性表達的特殊因子。

研究者Tseng表示，如此一來我們就可以獲得人類棕色脂肪前體細胞，并且讓其在培養皿中生長，培養這些細胞使其成為能量消耗的細胞，這種細胞系統就可以作為一種重要的工具來幫助解析人類棕色脂肪組織的生物學特性，當然對于開發新型藥物篩選系統也至關重要。

新型細胞系的開發將促進科學家們研究棕色脂肪和白色脂肪前體細胞中的基因表達，或將幫助理解棕色脂肪細胞形成的機制以及其在機體中被調節的分子機理，同時也為開發促進白色脂肪細胞如何轉化成為棕色脂肪細胞的新技術提供思路。

文章中研究者對從參與者機體取出的包含棕色脂肪和白色脂肪前體細胞樣本進行研究，對這些細胞進行遺傳修飾使其可以在培養皿中永遠生長下去，隨后這些細胞被植入熒光標記物來指示UCP1基因的激活，這種分子指示器可以有效闡明脂肪細胞中所燃燒能量的多少，研究者通過誘導前體細胞就可以使其轉變為成熟的脂肪細胞并且表現出一定的特性。

研究者指出，對脂肪前體細胞基因表達的特性進行分析就可以幫助預測成熟細胞中的UCP1基因的表達情況，而且他們又利用了兩個對脂肪調節非常重要的基因PREX1和EDRNB來證實了他們的預測；當研究者利用CRISPR/Cas9技術敲除前體細胞中這些基因的表達時，成熟細胞中UCP1的表達就會明顯下降。

隨后研究者又發現CD29蛋白可以作為脂肪前體細胞表面的一種標志物，對這種特殊蛋白的檢測就可以幫助科學家們有效選擇可以用于肥胖療法的的白色脂肪前體細胞；文章中，研究者利用來自抽脂法和減肥手術患者機體中的白色脂肪組織，通過對肥胖個體機體中的前體細胞群，就可以在體外將這些前體細胞轉化為棕色脂肪細胞，進而應用于患者體內，而且患者還不用擔心植入細胞引發的機體排斥反應，這些肥胖個體機體脂肪前體細胞均可以表達C29蛋白，而且這些前體細胞均有潛力可以轉變成為消耗能量的脂肪細胞。

此前研究中，研究者闡明了不同個體及同一個體機體中多種脂肪組織在棕色脂肪代謝上的差異，而本文研究也闡明了棕色脂肪的異質性，Tseng表示，將白色脂肪前體細胞暴露于名為BMP7的蛋白中就可以幫助刺激棕色脂肪細胞的形成，而對細胞系的分析發現，來自兩名參與者機體中的白色脂肪前體細胞對BMP7反應強烈。本文的研究結果或為后期開發燃燒能量的棕色脂肪組織提供新的思路，也為開發新型減肥療法將提供一定的幫助。