當前位置:上海滬震生物科技有限公司>>技術文章>>去泛素化酶A20能夠維持造血干細胞的穩態
造血作用是指由體內血液系統zui原始的干細胞向成熟的紅細胞以及淋巴細胞分化的過程。
這一過程受到高度嚴格的調控。當沒有刺激時,造血干細胞通常屬于"蟄伏"狀態,但當收到外界刺激,比如外傷,器官移植,感染等等,造血干細胞將快速進入增殖與分化的狀態。造血干細胞產生的子代細胞大致有兩個方向:自我更新或定向分化。每個細胞的命運選擇都受到一系列細胞因子受體,蛋白激酶,轉錄因子的有序開啟與關閉來調控。zui近一些研究開始認識到泛素化過程對造血作用的影響。A20是一類調控去泛素化(Deubiquitination)的酶。*,泛素化過程在免疫反應中具有十分重要的位置。A20也被證明具有抑制免疫反應的作用。然而A20 是否與造血過程有尚未得知。zui近,美國哥倫比亞大學醫學院遺傳與發育中心的Chozha Vendan Rathinam課題組在《Journal of Experimental Medcine》發表了他的對這一問題的研究。
造血細胞缺失A20 后引起造血過程病變。首先作者利用cre-loxP系統繁育了A20-/-小鼠與造血系細胞特異性A20-/-小鼠(A20Hem-KO)。觀察發現A20Hem-KO小鼠比同型對照組小鼠體型小將近一半,而且平均壽命只有14天。進一步的研究發現這部分小鼠造血系統全部發生紊亂:胸腺發育停滯,脾臟、肝臟變大;骨髓,胸腺細胞數量大幅下降,脾臟數量大幅上升;脾臟、肝臟結構紊亂,大量淋巴細胞浸入;外周血液白細胞數量上升,紅細胞與血小板數量下降。以上結果說明A20在造血系細胞內的缺失能夠引起造血作用的紊亂。
A20的缺失影響HSC的增殖分化與穩態維持。通過對缺失突變體小鼠的造血干細胞做特征分析,發現A20的缺失導致了小鼠造血干細胞庫容量的降低。另一方面,作者將A20 缺失突變的小鼠骨髓移植到輻射去除骨髓造血干細胞的受體小鼠體內。結果顯示,轉移進入的這部分造血干細胞缺乏保護宿主的能力,而且這部分細胞隨著時間延長相對于野生組來說數量急劇減少。之后,作者發現A20缺失后HSC在快速增殖的同時自我更新的能力受到了抑制,zui終導致了HSC庫的減小,然而缺失A20并不影響細胞本身的凋亡情況。。以上事實說明HSC在缺失A20之后失去了其原有的特性與功能。
A20的缺失引起HSC中NF-Kb與IFN-gamma的上調。之后,作者通過一系列生化實驗證明在缺失A20后,小鼠HSC中NF-KB與IFN-gamma的表達水平上升,暗示IFN-gamma可能是A20影響HSC功能的中間分子。之后,作者雜交獲得了A20-/- IFN-gamma-/-雙突變小鼠。表型觀察發現:雙突變小鼠的體型以及造血干細胞的表型都得到了部分恢復。以上事實說明IFN-gamma是參與A20調控HSC功能的重要信號轉導分子。
綜上,作者提出了A20在調控HSC穩態增殖過程的新發現。下一步的工作主要在A20是通過抑制哪一類蛋白的泛素化來調控NF-kB以及IFN-gamma的表達機制中文名稱:大鼠多巴胺D2受體(D2R)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat dopamine D2 receptor,D2R ELISAkit
中文名稱:大鼠β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat amyloid beta peptide 1-42,Aβ1-42 ELISAkit
中文名稱:大鼠CD44分子(CD44)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat cluster Of differentiation,CD44 ELISAkit
中文名稱:大鼠8羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat Interleukin 1 receptor antagonist, IL-1ra ELISAkit
中文名稱:大鼠白介素1受體拮抗劑(IL1Ra)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat Interleukin 1 receptor antagonist, IL-1ra ELISAkit
中文名稱:大鼠胰島素自身抗體(IAA)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat insulin autoantibodies,IAA ELISAkit
中文名稱:大鼠抗核膜糖蛋白210抗體(gp210)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat Anti-glucoprotein 210,GP210 ELISAkit
中文名稱:大鼠可溶性Toll樣受體6(sTLR6)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat soluble Toll-like receptor 6,sTLR-6 ELISAkit
中文名稱:大鼠可溶性Toll樣受體2(sTLR2)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat soluble Toll-like receptor 2,sTLR-2 ELISAkit
中文名稱:大鼠前列腺素F2α(PGF2α)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat Prostaglandin F2α,PGF2α ELISAkit
中文名稱:大鼠白三烯E4(LTE4)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat leukotriene E4,LT-E4 ELISAkit
中文名稱:大鼠尿激酶(UK)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat urokinase,UK ELISAkit
中文名稱:大鼠凝血因子Ⅻ(FⅫ)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat coagulation factor Ⅻ,FⅫ ELISAkit
中文名稱:大鼠凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat coagulation factor ⅩⅢ,FⅩⅢ ELISAkit
中文名稱:大鼠凝血因子Ⅲ(FⅢ)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat coagulation factor Ⅲ,FⅢ ELISAkit
中文名稱:大鼠載脂蛋白H(Apo-H)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat Apolipoprotein H,Apo-H ELISAkit
中文名稱:大鼠白介素2受體(IL-2R)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat Interleukin-2 receptor,IL-2R ELISAkit
中文名稱:大鼠腎上腺髓質素(ADM)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat adrenomedullin,ADM ELISAkit
中文名稱:大鼠β內啡肽受體(β-EPR)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat Beta-Endorphin receptor,β-EPR ELISAkit
中文名稱:大鼠鈣/鈣調素依賴性蛋白激酶2(CAMK 2)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat calcium/calmodulin-dependent protein kinase-Ⅱ,CAMK 2
中文名稱:大鼠肝脂酶(HL)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat hepatic lipase,HL ELISAkit
中文名稱:大鼠型乙酰膽堿受體(N-AChR)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat nicotinic acetylcholine receptor,N-AChR ELISAkit
中文名稱:大鼠毒蕈堿型乙酰膽堿受體(M-AChR)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat muscarinic acetylcholine receptor,M-AChR ELISAkit
中文名稱:大鼠活化蛋白C(APC)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat activated protein C,APC ELISAkit
中文名稱:大鼠甘丙肽/甘丙素(GAL)ELISA試劑盒價格96t/48t 英文名稱:Rat galanin,GAL ELISAkit
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